Кальцій і вітамін D3 - базисна фармакотерапія соматичної поліморбідності

1. Патогенетичне розуміння ролі кальцію і вітаміну D в генезі соматичної поліморбідності
2. Групи осіб, що потребують обов'язкового обстеження рівня кальцію і вітаміну D
3. Кальцій знижує ризик розвитку серцево-судинних ускладнень
4. Безпека застосування комбінованих препаратів кальцію і вітаміну D3
5. Вибір методів корекції і доз кальцію і вітаміну D в базисної стратегії ведення пацієнтів з поліморбідних

Добре відомо, що недостатнє надходження в організм вітаміну D і кальцію в будь-якому віці чинить негативний вплив на кісткову тканину, оскільки призводить до розвитку рахіту у дітей молодшого віку, уповільнює набір кісткової маси при формуванні скелета у підлітків, а також служить причиною прискореної втрати кісткової маси у дорослих осіб обох статей, що супроводжується розвитком остеопорозу.

Важливо зауважити, що в епідеміологічних і клінічних інтервенційних дослідженнях, а також в моделях захворювань людини на тваринах були отримані докази того, що низький рівень вітаміну D і недостатнє споживання кальцію з їжею підвищують ймовірність розвитку безлічі інших захворювань, включаючи різні типи злоякісних пухлин, хронічні інфекції , запальні і аутоімунні захворювання, метаболічні порушення, а також артеріальну гіпертензію і серцево-судинні захворювання.

Дані обставини вимагають перегляду і розуміння ролі кальцію і вітаміну D в терапії хворих з соматичною поліморбідних. Як доказ взаємозв'язку дефіциту кальцію і вітаміну D з соматичною поліморбідних насамперед варто привести відомі факти відповідно до рівня доказовості, що було зроблено в роботі М. Peterlik і співавт. [1] (табл.).

Патогенетичне розуміння ролі кальцію і вітаміну D в генезі соматичної поліморбідності

Багато типів клітин експресують кальцій-чутливі рецептори (CaR), які здатні реагувати на зміни концентрації кальцію тривалістю кілька хвилин; внаслідок цього іони кальцію служать «первинним посередником» для різних клітинних реакцій [2].

Посилення сигналів від позаклітинного кальцію, в свою чергу, за допомогою зв'язку рецепторів з активують або гальмують G-білками передається через різні внутрішньоклітинні сигнальні шляхи. Експресія функціонуючих CaR забезпечує специфічні для різних клітин реакції на фізіологічні зміни концентрації кальцію в крові.

Рецептори CaR не тільки регулюють секрецію ПТГ в паращитовидних залозах, але також відіграють ключову роль у формуванні нормальної хрящової і кісткової тканини, а також обмежують зростання нормальних і пухлинних клітин.

З іншого боку, низьке споживання кальцію з їжею супроводжується розвитком гиперпаратиреоза внаслідок зниження активності CaR; цей механізм може призводити до розвитку не тільки остеопорозу і різних злоякісних пухлин, але і інших хронічних захворювань.

У людини вітамін D надходить з двох джерел: він може синтезуватися в формі вітаміну D3 (холекальциферол) в епідермісі під впливом сонячного ультрафіолетового випромінювання, а також засвоюватися з продуктів харчування і харчових добавок, які в деяких країнах можуть містити вітамін D2 (ергокальциферол). Обидві ці форми вітаміну D надходять в печінку, де перетворюються в 25-гидроксивитамина D, або 25 (OH) D (можливо лабораторно досліджувати концентрацію у хворого). Термін 25 (OH) D використовується для позначення суми 25 (OH) D3 і 25 (OH) D2. Таким чином, плазмова концентрація даного метаболіту відображає сумарну кількість синтезованого в організмі і надійшов з їжею вітаміну D, будучи надійним індикатором рівня вітаміну D у конкретної людини.

Перетворення 25 (OH) D3 в найбільш активний метаболіт, 1,25-дигідроксивітамін D3 (1,25 (OH) 2D3), каталізується ферментом 25 (OH) D-1-альфа-гідроксилази, який кодується геном CYP27B1 і міститься переважно в нирках , але також і в багатьох інших органах і тканинах [3], включаючи нормальні і пухлинні клітини епітелію шкіри, шлунково-кишкового тракту, чоловічих і жіночих статевих органів, а також остеобласти і остеокласти, клітини судинної, центральної нервової та імунної систем.

Найбільш активний метаболіт вітаміну D (1,25 (OH) 2D3) зв'язується з високоафінними ядерним рецептором до вітаміну D (VDR), який регулює експресію генів.

Інтенсивність внутрішньоклітинного синтезу цього метаболіту в клітинах залежить переважно від рівня 25 (OH) D3 в оточуючих тканинах і не пов'язана з концентрацією 1,25 (OH) 2D3 в системному кровотоці [4].

Отже, при низькій сироватковоїконцентрації 25 (OH) D активність 25 (OH) D-1-альфа-гідроксилази може бути недостатньою для підтримки тканинного рівня 1,25 (OH) 2D3, достатнього для ефективного регулювання аутокрінним і паракрінних функцій, а також для зростання і функціонування клітин. Це пояснює наявність негативного зв'язку з сироваткової концентрацією 25 (OH) D у безлічі хронічних захворювань [5]. Було також продемонстровано, що низька сироваткова концентрація 25 (OH) D є важливим прогностичним фактором смертності від усіх причин [6].

У розумінні того, як рівень вітаміну D і кальцію впливає на патогенез хронічних захворювань, важливу роль відіграє той факт, що більшість типів клітин синтезують 25 (OH) D-1-альфа-гідроксилази і клітинні CaR.

Отже, при недостатності вітаміну D і кальцію порушуються специфічні для окремих клітин сигнальні шляхи, опосередковані 1,25 (OH) 2D3 / VDR і CaR, які необхідні для нормального функціонування клітин.

Зокрема, даний механізм був продемонстрований для остеопорозу і багатьох злоякісних пухлин, таких як колоректальний рак і рак молочної залози.

Низька сироваткова концентрація 25 (OH) D і недостатнє споживання кальцію були описані в якості факторів ризику таких захворювань, як артеріальна гіпертензія, ожиріння, метаболічний синдром і цукровий діабет 2-го типу.

Крім того, була встановлена ​​кореляція недостатності вітаміну D і кальцію з розвитком серцево-судинних симптомів, таких як стенокардія, коронарна недостатність, інфаркт міокарда, транзиторна ішемічна атака і інсульт, а також з підвищенням смертності від хронічних серцево-судинних захворювань [7-17] .

За даними багатьох досліджень, дефіцит вітаміну D і його метаболітів грає ключову роль в патогенезі широкого спектра клінічно важливих внескелетних дисфункцій або захворювань, особливо це відноситься до м'язової, серцево-судинної, аутоімунної патології і деяких злоякісних новоутворень.

Цікаво те, що при метааналізу 18 рандомізованих клінічних досліджень, що включають 57 311 пацієнтів, було зроблено висновок, що додатковий прийом вітаміну D знижує загальну смертність (ставлення ризиків (ОР) 0,93; 95% довірчий інтервал (ДІ) 0,77-0 , 96, в порівнянні з контрольною групою). Це може бути викликано впливом вітаміну D на кістково-м'язову систему або на різні внескелетние порушення [18].

Групи осіб, що потребують обов'язкового обстеження рівня кальцію і вітаміну D

Відповідно до рекомендацій M. Peterlik і співавт. (2009 г.) [1], особливе діагностичне увагу дефіциту кальцію і вітаміну D слід приділити наступним категоріям пацієнтів [19]:

• діти, підлітки, молодого і похилого віку;
• хворі з соматичною поліморбідних;
• іммобілізація більше 2 тижнів або зниження фізичної активності;
• певні етнічні групи.

Кальцій знижує ризик розвитку серцево-судинних ускладнень

Спостережні дослідження свідчать про наявність зворотного зв'язку між прийомом кальцію і розвитком судинних захворювань.

У дослідженні Iowa Women's Health Study, проведеному за участю 34 486 жінок в постменопаузі (55-69 років), RM Bostick і співавт. виявили, що прийом кальцію, відповідний верхньому квартиль (> 1 425 мг / день), в порівнянні з нижнім Квартиль (<696 мг кальцію / день), на 33% знижує смертність від ішемічної хвороби серця (ВР 0,67, 95% ДІ 0 , 47-0,94). За результатами аналізу зниження ризику залежить від загального рівня споживання кальцію і може бути досягнуто дієтою, прийомом харчових добавок або обома методами [20].

Таким же чином EG Knox виявив виражену негативну зв'язок між споживанням кальцію з їжею і рівнем смертності від ішемічної хвороби серця [21].

Дослідження Nurses 'Health Study проводилося протягом 14 років на групі з 85 764 жінок у віці від 39 до 59 років. Було виявлено, що у жінок, які приймали загальну дозу кальцію, відповідну верхньому квінтіле (медіана тисяча сто сорок п'ять мг / день) ризик інсульту був нижче (ОР 0,69, 95% ДІ 0,50-0,95), в порівнянні з нижнім квінтіле ( медіана 395 мг / день) [22].

Щоб пояснити бачимо захисну дію на судини, можна припустити, що кальцій надає сприятливий ефект на велику кількість судинних факторів ризику. До них, зокрема, можна віднести зниження наступних параметрів у пацієнта [23]:

• артеріального тиску;
• сироватковоїконцентрації ліпідів;
• маси тіла, хоча в деяких випадках дані є неоднозначними.

У деяких випробуваннях спостерігалася зворотна зв'язок між вмістом кальцію і рівнем артеріального тиску. У контрольованих рандомізованих дослідженнях при проведенні метааналізу виявлено, що артеріальний тиск знижується як при прийомі кальцію з їжею, так і при його вживанні у вигляді добавок.

Відповідно до цими висновками даний дослідження показало, що у жінок старше 45 років, що приймають з їжею як мінімум 679 мг кальцію / день, значно знижується ризик артеріальної гіпертензії. У жінок з рівнем споживання кальцію з їжею, відповідним верхньому квінтіле (1000-2560 мг кальцію / день), ризик знижується на 13% (ВР 0,87, 95% ДІ 0,81-0,93) [24].

Ще один потенційний кардіопротектівним механізм може виражатися в зниженні сироватковоїконцентрації ліпідів. Це спостерігається завдяки тому, що відбувається в кишечнику зв'язування кальцію з жирними і жовчними кислотами, в результаті чого здійснюється мальабсорбция жирів. Крім того, існує прямий вплив кальцію на адипоцити у вигляді посилення ліполізу [25].

У контрольованому рандомізованому дослідженні у чоловіків при дієті, багатої кальцієм, значно знизився рівень загального холестерину, ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) та аполіпопротеїну В [26].

Подібним чином в рандомізованому плацебо-контрольованому дослідженні у жінок в постменопаузі при прийомі харчової добавки, що містить 1000 мг кальцію, протягом 12 місяців відзначено підвищення рівня ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ) і їх відношення до рівня ЛПНЩ [27].

Що стосується зниження маси тіла, різні великі епідеміологічні дослідження свідчать про те, що прийом кальцію з їжею і вживання кальцийсодержащих добавок може знижувати вагу пацієнта [28], цей ефект опосередкований тим же механізмом, що і вплив на ліпідний профіль [29].

Безпека застосування комбінованих препаратів кальцію і вітаміну D3

Останнім часом ряд дослідників обговорюють деяке збільшення кардіоваскулярного ризику при прийомі препаратів кальцію. Однак слід звернути особливу увагу на той факт, що збільшення кардіоваскулярного ризику встановлено лише щодо монотерапії кальцієм.

Метааналіз 15 подвійних сліпих плацебо-контрольованих досліджень був опублікований в 2010 р в Британському медичному журналі (MJ Bolland і співавт.) І включав дані про більш ніж 12 000 випробовуваних. Спостерігалося підвищення ризику інфаркту міокарда близько 30% у осіб, які брали кальцієві добавки (≥ 500 мг / день), в порівнянні з отримували плацебо [30].

Тим не менш, не спостерігалося достовірного підвищення частоти виникнення кінцевих точок, пов'язаних з судинною патологією. До них відносяться інсульт (ОР 1,20, 95% ДІ 0,96-1,50), смерть (ОР 1,09, 95% ДІ 0,96-1,23) і складові кінцеві точки, що включають інфаркт міокарда, інсульт і раптову смерть (ОР 1,18, 95% ДІ 1,00-1,39).

Хоча дані метааналізу повинні бути інтерпретовані як значуще свідоцтво того, що прийом містять кальцій, добавок (без вітаміну D) може потенційно підвищувати ризик інфаркту міокарда, необхідно брати до уваги деякі обмеження і навіть протиріччя.

По-перше, статистична значимість відмінностей була тільки прикордонної (ОР 1,31, 95% ДІ 1,02-1,67; p = 0,035), з довірчою ймовірністю 95% нижня ліміт наближається до 1, тому оцінка даних результатів повинна проводитися з обережністю. Крім того, дослідження, включені в аналіз, були спрямовані на оцінку впливу кальцію на щільність кісткової тканини і ризик переломів. Ні в одному з представлених досліджень кардіоваскулярні ускладнення не фігурували в якості первинної або вторинної кінцевої точки. В результаті вони не були враховані стандартизованим способом, що могло призвести до завищення або заниження відомостей.

По-третє, хоча дані метааналізу відображають явне підвищення ризику інфаркту міокарда, ця залежність не характерна для ризику інсульту, смерті або складовою кінцевої точки, що включає інфаркт міокарда, інсульт і раптову смерть. Можна додати, що з досліджень були виключені дані про прийом кальцію в комбінації з вітаміном D, що є рекомендованою стратегією для попередження переломів у більшості людей похилого віку. У зв'язку з цим треба відзначити, що у великій кількості великомасштабних досліджень з прийому кальцію в поєднанні з вітаміном D не було виявлено підвищення кардіоваскулярного ризику [31].

Можливо, хоча і не встановлено точно, що корекція дефіциту вітаміну D може перешкоджати розвитку потенційно шкідливих судинних ефектів кальцийсодержащих добавок [18, 32].

Нарешті, за винятком щодо нечисленної групи випробовуваних [30], окремі дослідження, що містять кальцій добавок не виявили достовірного підвищення кардіоваскулярного ризику.

Фактично, дані справжнього рандомізованого плацебо-контрольованого дослідження, проведеного JR Lewis та співавт., Без урахування метааналізу, не вказують на високий ризик смерті або первинної госпіталізації, пов'язаної з атеросклерозом судин, у пацієнтів, що приймають кальцій добавки [33]. Більш того, поданаліз навіть свідчить про наявність їх кардіопротектівном ефекту у пацієнтів з попередніми серцево-судинними захворюваннями.

Вибір методів корекції і доз кальцію і вітаміну D в базисної стратегії ведення пацієнтів з поліморбідних

У міжнародному дослідженні споживання вітаміну D [34] було ясно показано, що в багатьох країнах вміст вітаміну D в раціоні харчування є занадто низьким, щоб підтримувати рівень 25 (OH) D серед всього населення в діапазоні 40-100 нмоль / л, що вважається достатнім для оптимального стану здоров'я [35].

KD Cashman і співавт. [36] розрахували, що особам віком 20-40 років для підтримки балансу вітаміну D в зимовий час необхідно щодня приймати вітамін D в дозі від 300 до 1600 МО, в залежності від тривалості перебування на сонці попереднім влітку.

ML Nelson і співавт. [37] повідомили, що прийом вітаміну D3 в добовій дозі 800 МО дозволяв забезпечити стійку «оптимальну» концентрацію 25 (OH) D в сироватці крові (≥ 75 нмоль / л) у 80% жінок в пременопаузі.

Прийом аналогічної добової дози вітаміну D3 дозволяв підтримувати сироваткову концентрацію 25 (OH) D на рівні 50 нмоль / л у 97,5% літніх людей в умовах недостатнього перебування на сонці [38].

Є надійні документальні підтвердження сприятливого впливу вітаміну D в дозі 800 МО на різні показники здоров'я. Прийом вітаміну D3 в дозі 700-800 МО / добу забезпечує нормальний рівень ремоделювання кісткової тканини у здорових чоловіків в зимовий час [39], а також знижує ризик колоректального раку і раку молочної залози на 50% [40, 41].

Споживання кальцію в середньому 1000-1200 мг / сут грунтується не тільки на міркуваннях фізіології, але і на результатах досліджень впливу на стан здоров'я.

Так, наприклад, добова доза кальцію 1200 мг забезпечує ефективну профілактику втрати кісткової маси і переломів внаслідок остеопорозу у людей у ​​віці 50 років і старше [42], а також призводить до зниження на 40-50% ризику колоректального раку у чоловіків і раку молочної залози у жінок в пременопаузальном періоді [43, 44].

З метою профілактики або поліпшення перебігу багатьох хронічних захворювань необхідна одночасна корекція недостатності споживаних з їжею вітаміну D і кальцію, що пояснюється двома причинами.

По-перше, споживання з їжею вітаміну D і кальцію тісно взаємопов'язано [45], внаслідок чого недостатність вітаміну D в багатьох випадках асоціюється з низьким споживанням кальцію.

По-друге, оскільки вітамін D і кальцій надають спільне вплив на проліферацію, диференціювання і функціонування клітин, можна припустити, що для досягнення позитивного ефекту від збільшення споживання кальцію потрібно наявність адекватної кількості вітаміну D і навпаки.

На підставі метааналізу 10 рандомізованих контрольованих досліджень впливу перорального прийому вітаміну D з кальцієм або без нього на ризик перелому шийки стегна у літніх людей в порівнянні з плацебо або відсутністю лікування, S. Boonen і співавт. [46] зробили висновок про те, що, по всій видимості, прийом вітаміну D призводить до зниження ризику перелому шийки стегна тільки при додатковому прийомі кальцію.

JM Lappe і співавт. [47] представили результати рандомізованого плацебо-контрольованого дослідження, згідно з якими у жінок в постменопаузі комбінований прийом кальцію і вітаміну D3, тобто 1400-1500 мг кальцію разом з 1100 МО вітаміну D3, знижує кумулятивний ризик злоякісних пухлин молочної залози, легень, товстої кишки , матки і системи гемопоезу до 0,232 через 4 роки терапії.

E. Cho і співавт. [48] ​​на підставі аналізу об'єднаних первинних даних з 10 когортних досліджень, що включали результати спостереження у більш ніж 500 тис. Людей протягом 6-16 років, зробили висновок про те, що найбільше зниження ризику колоректального раку досягається при одночасному прийомі високих доз вітаміну D і кальцію.

Додатковий прийом комбінації вітаміну D і кальцію є безпечною і маловитратною стратегією профілактики остеопорозу, колоректального раку і раку молочної залози, а також, цілком ймовірно, безлічі інших компонентів соматичної поліморбідності.

Слід підкреслити, що добове споживання 800 МО вітаміну D і 1000-1200 мг кальцію знаходиться набагато нижче прийнятих в даний час гранично допустимих доз, які становлять 2000 МО (= 50 мкг) вітаміну D3 і 3000 мг кальцію [49].

Щодо недорогим способом профілактики остеопоротичних переломів є комбінований прийом 1200 мг / сут кальцію і 800 МО / добу вітаміну D3. Однак виражений ефект від прийому такої комбінації спостерігається тільки в групах пацієнтів, які дотримуються режим прийому як мінімум на 80% [42].

Недостатнє дотримання режиму прийому, яке спостерігається при тривалому прийомі будь-якого лікарського препарату, обмежує ефективність комбінації вітаміну D і кальцію в відношенні корекції відповідних видів недостатності серед населення в цілому. Внаслідок цього комбінований прийом вітаміну D і кальцію повинен рекомендуватися тільки з метою профілактики захворювань в групах високого ризику, т. Е. Серед осіб, у яких не вдається досягти адекватного надходження вітаміну D і кальцію іншими способами; це може бути пов'язано зі специфічними умовами життя (іммобілізація, інвалідність, похилий вік, хронічні захворювання), традиційними або особистими харчовими уподобаннями, способом життя (недолік фізичної активності, постійне перебування в приміщенні) і ін.

література

1. Peterlik M., Cross HS Vitamin D and calcium insufficiency-related chronic diseases: molecular and cellular pathophysiology // Eur. J. Clin. Nutr. 2009.
2. Tfelt-Hansen J., Brown EM The calcium-sensing receptor in normal physiology and pathophysiology: a review // Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. 2005, 42, 35-70.
3. Zehnder D., Bland R., Williams MC, McNinch RW, Howie AJ, Stewart PM, Hewison M. Extrarenal expression of 25-hydroxyvitamin D3-1 alpha-hydroxylase // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001, 86, 888-894.
4. Anderson PH, O'Loughlin PD, May BK, Morris HA Modulation of CYP27 B1 and CYP24 mRNA expression in bone is independent of circulating 1,25 (OH) 2D3 levels // Bone. 2005, 36, 654-662.
5. Cross, HS, Kallay E. Regulation of the colonic vitamin D system for prevention of tumor progression : an update // Future Oncol. 2009 5, 493-507.
6. Dobnig H., Pilz S., Scharnagl H., Renner W., Seelhorst U., Wellnitz B., Kinkeldei J., Boehm BO, Weihrauch G., Maerz W. Independent association of low serum 25-hydroxyvitamin D and 1, 25-dihydroxyvitamin D levels with all-cause and cardiovascular mortality // Arch. Intern. Med. 2008, 168, 1340-1349.
7. McCarron DA, Reusser ME Finding consensus in the dietary calcium-blood pressure debate // J. Am. Coll. Nutr. 1999 року, 18, 398 S-405 S.
8. Hintzpeter B., Mensink GB, Thierfelder W., Muller MJ, Scheidt-Nave C. Vitamin D status and health correlates among German adults // Eur. J. Clin. Nutr. 2008, 62, 1079-1089. Int. J. Environ. Res. Public Health 2009 62601.
9. Judd SE, Nanes MS, Ziegler TR Wilson PW, Tangpricha V. Optimal vitamin D status attenuates the age -associated increase in systolic blood pressure in white Americans : results from the third National Health and Nutrition Examination Survey // Am. J. Clin. Nutr. 2008, 87, 136-141.
10. Davies KM, Heaney RP, Recker RR, Lappe JM, Barger-Lux MJ, Rafferty K., Hinders S. Calcium intake and body weight // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000, 85, 4635-4638.
11. Arunabh S., Pollack S., Yeh J., Aloia JF Body fat content and 25-hydroxyvitamin D levels in healthy women // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003 88, 157-161.
12. Alemzadeh R., Kichler J., Babar G., Calhoun M. Hypovitaminosis D in obese children and adolescents : relationship with adiposity, insulin sensitivity, ethnicity, and season // Metabolism. 2008, 57, 183-191.
13. Pittas AG, Lau J., Hu FB, Dawson-Hughes B. The role of vitamin D and calcium in type 2 diabetes. A systematic review and meta-analysis // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007, 92, 2017-2029.
14. Reis JP, von Muhlen D., Kritz-Silverstein D., Wingard DL, Barrett-Connor E. Vitamin D, parathyroid hormone levels, and the prevalence of metabolic syndrome in community-dwelling older adults // Diabetes Care. 2007, 30, 1549-1555.
15. Wang TJ, Pencina MJ, Booth SL, Jacques PF, Ingelsson E., Lanier K., Benjamin EJ, D'Agostino RB, Wolf M., Vasan RS Vitamin D deficiency and risk of cardiovascular disease // Circulation. 2008, 117, 503-511.
16. Bostick RM, Kushi LH, Wu Y., Meyer KA, Sellers TA, Folsom AR Relation of calcium, vitamin D, and dairy food intake to ischemic heart disease mortality among postmenopausal women // Am. J. Epidemiol. 1999 року, 149, 151-161.
17. Hagstrom E., Hellman P., Larsson TE, Ingelsson E., Berglund L., Sundstrom, J., Melhus H., Held C., Lind L., Michaelsson K., Arnlov J. Plasma parathyroid hormone and the risk of cardiovascular mortality in the community. Circulation. 2009 119, 2765-2771.
18. Autier P., Gandini S. Vitamin D supplementation and total mortality: a meta-analysis of randomized controlled trials // Arch Intern Med. 2007, 167: 1730-1737.
19. Peterlik. M., Boonen S., Cross HS, Lamberg-Allardt C. Vitamin D and Calcium Insufficiency-Related Chronic Diseases: an Emerging World-Wide Public Health Problem // Int. J. Environ. Res. Public Health. 2009 6, 2585-2607.
20. Bostick RM, Kushi LH, Wu Y., Meyer KA, Sellers TA, Folsom AR Relation of calcium, vitamin D, and dairy food intake to ischemic heart disease mortality among postmenopausal women // Am J Epidemiol. 1999 року, 149: 151-161.
21. Knox EG Ischaemic-heart-disease mortality and dietary intake of calcium // Lancet. 1973 1: 1465-1467.
22. Iso H., Stampfer MJ, Manson JE, Rexrode K., Hennekens CH, Colditz GA, Speizer FE, Willett WC Prospective study of calcium, potassium, and magnesium intake and risk of stroke in women // Stroke. 1999 року, 30: 1772-1779.
23. Chung M., Balk EM, Brendel M. et al. Vitamin D and calcium: a systematic review of health outcomes // Evid Rep Technol Assess (Full Rep). 2009 1-420.
24. Wang L., Manson JE, Buring JE, Lee IM, Sesso HD Dietary intake of dairy products, calcium, and vitamin D and the risk of hypertension in middle -aged and older women // Hypertension. 2008, 51: 1073-1079.
25. Zemel MB, Shi H., Greer B., Dirienzo D., Zemel PC Regulation of adiposity by dietary calcium // FASEB J. 2000, 14: 1132-1138.
26. Denke MA, Fox MM, Schulte MC Short-term dietary calcium fortification increases fecal saturated fat content and reduces serum lipids in men // J Nutr. 1993. 123: 1047-1053.
27. Reid IR, Mason B., Horne A., Ames R., Clearwater J., Bava U., Orr-Walker B., Wu F., Evans MC, Gamble GD Effects of calcium supplementation on serum lipid concentrations in normal older women : a randomized controlled trial // Am J Med. 2002 112: 343-347.
28. Heaney RP Normalizing calcium intake: projected population effects for body weight // J Nutr. 2003 133: 268 S-270 S.
29. Parikh SJ, Yanovski JA Calcium intake and adiposity // Am J Clin Nutr. 2003 77: 281-287.
30. Bolland MJ, Avenell A., Baron JA, Grey A., MacLennan GS, Gamble GD, Reid IR Effect of calcium supplements on risk of myocardial infarction and cardiovascular events : metaanalysis // BMJ. 2010 341: c3691.
31. Hsia J., Heiss G., Ren H. et al. Calcium / vitamin D supplementation and cardiovascular events // Circulation. 2007, 115: 846-854.
32. Wang TJ, Pencina MJ, Booth SL, Jacques PF, Ingelsson E., Lanier K., Benjamin EJ, D'Agostino RB, Wolf M., Vasan RS Vitamin D deficiency and risk of cardiovascular disease // Circulation. 2008, 117: 503-511.
33. Lewis JR, Calver J., Zhu K., Flicker L., Prince RL Calcium supplementation and the risks of atherosclerotic vascular disease in older women : results of a 5-year RCTand a 4. 5-year follow-up // J Bone Miner Res. 2011, 26: 35-41.
34. Calvo MS, Whiting SJ, Barton CN Vitamin D intake: a global perspective of current status // J. Nutr. 2005, 135, 310-316.
35. Yetley EA, Brule D., Cheney MC, Davis CD, Esslinger KA, Fischer, PW, Friedl KE, Greene-Finestone LS, Guenther PM, Klurfeld DM, L'Abbe MR, McMurry KY, Starke-Reed PE, Trumbo PR Dietary reference intakes for vitamin D: justification for a review of the 1997 values ​​// Am. J. Clin. Nutr. 2009 89, 719-727.
36. Cashman KD, Hill TR, Lucey AJ, Taylor N., Seamans KM, Muldowney S., Fitzgerald AP, Flynn A., Barnes MS, Horigan G., Bonham MP, Duffy EM, Strain JJ, Wallace JM, Kiely M. Estimation of the dietary requirement for vitamin D in healthy adults // Am. J. Clin. Nutr. 2008, 88, 1535-1542.
37. Nelson ML, Blum JM, Hollis BW, Rosen C., Sullivan SS Supplements of 20 microg / d cholecalciferol optimized serum 25-hydroxyvitamin D concentrations in 80% of premenopausal women in winter // J. Nutr. 2009 139, 540-546.
38. Cashman KD, Wallace JM, Horigan G., Hill TR, Barnes MS, Lucey, AJ, Bonham MP, Taylor N., Duffy EM, Seamans K., Muldowney S., Fitzgerald AP, Flynn A., Strain JJ, Kiely M . Estimation of the dietary requirement for vitamin D in free -living adults> 64 y of age // Am. J. Clin. Nutr. 2009 89, 1366-1374.
39. Viljakainen HT, Vaisanen M., Kemi V., Rikkonen T., Kroger H., Laitinen E., Rita H., Lamberg-Allardt C. Wintertime vitamin D supplementation inhibits seasonal variation of calcitropic hormones and maintains bone turnover in healthy men / / J. Bone Miner. Res. 2009 24, 346-352.
40. Gorham ED, Garland CF, Garland FC, Grant WB, Mohr SB, Lipkin, M., Newmark HL, Giovannucci E., Wei M., Holick MF Vitamin D and prevention of colorectal cancer // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2005, 97, 179-194.,
41. Garland CF, Gorham ED, Mohr SB, Grant WB, Giovannucci EL, Lipkin M., Newmark H., Holick MF, Garland FC Vitamin D and prevention of breast cancer : Pooled analysis // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2007, 103, 708-711.
42. Tang BM, Eslick GD, Nowson C., Smith C., Bensoussan A. Use of calcium or calcium in combination with vitamin D supplementation to prevent fractures and bone loss in people aged 50 years and older: a meta-analysis // Lancet. 2007, 370, 657-666.
43. Shin MH, Holmes MD, Hankinson SE, Wu K., Colditz GA, Willett WC Intake of dairy products, calcium, and vitamin D and risk of breast cancer // J. Natl. Cancer Inst. 2002 94, 1301-1311.
44. Slattery ML, Sorenson AW, Ford MH Dietary calcium intake as a mitigating factor in colon cancer // Am. J. Epidemiol. 1988, 128, 504-514.
45. Berube S., Diorio C., Verhoek-Oftedahl W., Brisson J. Vitamin D, calcium, and mammographic breast densities // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2004, 13, 1466-1472.
46. Boonen S., Lips P., Bouillon R., Bischoff-Ferrari HA, Vanderschueren D., Haentjens P. Need for additional calcium to reduce the risk of hip fracture with vitamin D supplementation : evidence from a comparative metaanalysis of randomized controlled trials / / J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007, 92, 1415-1423.
47. Lappe JM, Travers-Gustafson D., Davies KM, Recker RR, Heaney RP Vitamin D and calcium supplementation reduces cancer risk : results of a randomized trial // Am. J. Clin. Nutr. 2007, 85, 1586-1591.
48. Cho E., Smith-Warner SA, Spiegelman D., Beeson WL, van den Brandt PA, Colditz GA, Folsom AR, Fraser GE, Freudenheim JL, Giovannucci E., Goldbohm RA, Graham S., Miller AB, Pietinen P. , Potter JD, Rohan TE, Terry P., Toniolo P., Virtanen MJ, Willett WC, Wolk A., Wu K., Yaun SS, Zeleniuch-Jacquotte A., Hunter DJ Dairy foods, calcium, and colorectal cancer: a pooled analysis of 10 cohort studies // J. Natl. Cancer Inst. 2004, 96, 1015-1022.
49. Human vitamin and mineral requirements. Report of a Joint FAO / WHO Expert Consultation. Food and Agriculture Organization, Rome, Italy, 2002.

А. В. Наумов, доктор медичних наук, професор
А. Л. Верткін, доктор медичних наук, професор

ГБОУ ВПО МДМСУ ім. А. І. Євдокимова МОЗ РФ, Москва

Контактна інформація про авторів для листування: [email protected]

Купити номер з цією статтей в pdf